Genética populacional de três polimorfismos intragénicos do gene da doença de Machado-Joseph (MJD1) na Região Centro de Portugal e nos Açores

Abstract

In this work we have studied three intragenic polymorphisms (669A/G; 987C/G and 1118A/C) in the Machado-Joseph disease gene in normal population samples of unrelated individuals with no known relationships to MJD families, from Central Portugal and Azores Islands. The allele frequencies are similar to those found in other European populations. The haplotypic analysis showed two common haplotypes, G-G-C and A-C-A, with 82% and 15 ,6%, respectively, in Central Portugal and 80% and 18,9%, respectively, in Azores, demonstrating these to be the original haplotypes in the MJDl gene. Considering previous similar haplotypic studies with MJD families, the results suggest a single and old MJD mutation in the less common original haplotype A-C-A, that occurred probably before the separation of European and Asian ethnic groups. The linkage of the G-G-C haplotype to the MJD mutation, commonly present in the Portuguese population, cannot be very old and probably occurred as the result of a gene conversion or recombination event that transferred the original mutation from the A-C-A haplotype to the common G-G-C haplotype.

Neste trabalho procedemos ao estudo de três polimorfismos intragénicos do gene da doença de Machado-Joseph (669A/G; 987C/G e 1118A/C) em duas amostras populacionais de indivíduos saudáveis não aparentados e não pertencentes a famílias MJD, das regiões Centro de Portugal e Açores. As frequências alélicas encontradas não diferem das publicadas para outras populações de origem Europeia. Foram encontrados os haplótipos comuns G-G-C e A-C-A, com frequências de 82% e 15,6%, respectivamente, na região Centro de Portugal e 80% e 18,9%, respectivamente, nos Acores, indicando serem estes os haplótipos originais do gene MJD1. Considerando estudos haplotópicos semelhantes em famílias MJD, os resultados sugerem uma origem antiga e única da mutação MJD no haplótipo original menos comum A-C-A, numa época provavelmente anterior a separação dos grupos étnicos asiático e europeu. A associação do haplótipo G-G- C a mutação MJD, comum em famílias Portuguesas, terá tido uma origem bem mais recente, possivelmente por um mecanismo de conversão génica ou recombinação entre dois genes homólogos, que transferiu a mutação original do haplótipo A-C-A para o haplótipo comum G-G-C.